太守士燮率领众兄弟接受孙氏管制。唯有刘表所任命的苍梧太守吴巨阳奉阴违，最后被步骘所斩。孙权为笼络士燮，加其为左将军。[15]
建安十六年（211年），孙权听从谋臣张纮的建议，将治所迁至秣陵。次年，修筑石头城，改秣陵名为建业（今江苏南京）。同年，又修筑濡须坞以防曹操南侵。
建安十八年（213年）正月，曹操攻打濡须坞。孙权以舟师围攻曹操水军，俘获三千余人，曹军溺亡数千人。[16]在与之相持一个多月后，孙权成功地劝退曹操。[17]
建安十九年（214年）五月，孙权率吕蒙、甘宁征讨皖城，虏获庐江太守朱光，获取人口数万。自此，孙权控制了江淮南部。
建安二十年（215年），刘备收取益州，孙权遣诸葛瑾讨还荆州，刘备不从。盛怒下的孙权以吕蒙为将，连下长沙、桂阳、零陵三郡[18]。刘备亦起兵五万赴公安，关羽将三万于益阳与鲁肃对峙，吕蒙、孙皎、潘璋等人纷纷赶来支援，大战一触即发。然而，曹操于此时率主力西征汉中，刘备面临着极大的威胁，与孙权议和[19]。最终，长沙、江夏、桂阳归属孙权，南郡、零陵、武陵归属刘备[20]。与刘备议和后，孙权再次征讨合肥。刚到合肥城外，便遭遇了张辽的突袭，猛将陈武奋战至死，孙权弃旗登山，方得以脱险[21-22]；在撤军时，孙权又再次遭遇了张辽的突袭，在吕蒙、凌统、甘宁等人拼死保护下，孙权蹴马趋津，助鞭过桥，再度脱险。[23]
建安二十一年（216年）冬，曹操进驻居巢，再攻濡须坞，又在丹阳煽动费栈等山越起事。次年，孙权派贺齐及陆逊平定费栈叛乱。
夺取荆州
建安二十二年（217年）春，孙权与和吕蒙商议，准备伺机收回荆州，于是积极备战。又命都尉徐详拜访曹操，请求归降，曹操同意修好，立誓重结为姻亲。[24]
三国鼎立
三国鼎立[25]
建安二十四年（219年），孙权再攻合肥，曹魏诸州皆抽调兵力赴扬州屯驻。刘备署任的荆州守将关羽趁襄樊空虚之际，发动襄樊之战。[26]在此期间，据称关羽曾数次辱骂孙权所派的使者[27-28]，后来还派人“擅取湘关米”，孙权以此为名，下令出征荆州，命吕蒙为前部[29]。吕蒙兵不血刃，袭取刘备统治下的南郡、零陵、武陵三郡；将军潘璋、朱然也将关羽擒杀。同年，曹操上表任命孙权为骠骑将军、假节兼荆州牧，封南昌侯。
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