章达里麻率十万军队前去抵御。沐英等人率领士兵冒着雾前进，迅速到达曲靖。
明军突然出现，达里麻大惊。当时达里麻军列阵白石江一岸，明朝军队在另一岸。傅友德欲即刻渡江，沐英不同意，说敌方已兵陈对岸，扼制水面，这样渡江对自己不利。于是只摆出渡江的样子，临江而立，另派几十人从下流潜渡，到达对岸后鸣金吹角，大造声势，致使这里麻军阵势开始动乱，明朝军队趁机渡江。
沐英让勇猛会游泳的士兵在前面，登岸后与达里麻的军队展开大战。达里麻大败被俘，沐英将二万被俘士兵都放还故乡，明朝军队声威大振，梁王把匝剌瓦尔密闻讯自杀。沐英、蓝玉率兵直逼昆明，昆明不攻自破。盘踞云南的残元势力被消灭。
云南西部大理一带，存在段氏割据势力。段氏世据大理已数百年。大理后面有点苍山，前面有洱海，号称天险。
洪武十五年闰二月，沐英和蓝玉领兵西攻大理。大理段氏聚众守在下关（点苍山有上、下二关，又称龙首、龙尾关）。沐英、蓝玉派遣王弼进攻上关，沐英、蓝玉亲自率兵进攻下关，形成犄角之势；另派一队人马攀援点苍山背后而上，居高临下作为策应。沐英身先士卒，策马渡河，将士在他的后面跟随。段氏不知背后虚实，阵势溃乱，兵败被俘。
攻占大理后，沐英、蓝玉或分兵其他地区，或下谕招降，云南西部大部归附明朝。沐英、蓝玉又取得平定云南西部的胜利。
洪武十五年农历七月，沐英率师返回滇池，和傅友德合兵镇压一些复叛地区。
明洪武十五年农历八月，朱元璋的马皇后病逝，沐英闻讯悲伤过度而咳血。
洪武十五年，农历九月，当傅友德、沐英再次领兵征服一些地区时，土官杨苴散布明朝大军已经班师回朝，纠集了二十万叛军攻打昆明。当时守昆明的是冯诚（冯国用的儿子），昆明城中缺粮，多数士兵生病，形势危急。沐英闻讯，率兵返回昆明，和冯诚合力，打败叛军，守住昆明，稳定了局势，自此云南就纳入了大明的版图。
但朱元璋深知马上打江山容易，要马背上守住江山就不容易了，从洪武十五年大军平定了安南后，朱元璋就着手镇守安南的人选，最初他并不看好沐英，毕竟在那个名将辈出的时代，有徐达、常遇春、朱文忠、冯国用、冯胜、邓愈这些能征善战的老将，沐英并不如何显眼，但沐英也有他的优势，他出生在出生在濠州（今安徽省凤阳县）定远县一户穷苦人家，身世和朱元璋差不多，这年江淮地区爆发红巾军
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