东宋氏心里非常的不安。
不过此时因为朝廷占据了贵阳，正处在水西和水东的中间，这两家不敢有什么不轨之举。
然而大明朝廷平了播州杨氏，并且在播州宣慰司改土归流的做法，同样大大地刺激了与播州紧邻的四川永宁宣抚司彝族土司首领，即永宁宣抚使奢崇明，自此奢崇明开始生出反明自立之心。
天启元年，朝廷官军又一次大败于辽东建虏之手，辽东形势恶化，朝廷紧急抽调西南土司的彝兵和苗兵北上作战。
四川石柱土司秦良玉家的土家族白杆兵，立刻奉旨北上，使得朝廷对于永宁宣抚司的奢家失去了有力的牵制。
同在征调之列的永宁土司奢崇明，在其弟奢崇辉、其子奢寅和女婿樊龙等人的支持下，以北上辽东为名征集大军，然后迅速北上，攻陷了重庆，并将前来犒师的四川巡抚徐可求以及朝廷派设重庆的大小官员，全数杀死祭旗。
随后，奢崇明自号“大梁王”（不清楚大梁王这个称号到底好在哪儿），正式起兵叛乱，整个西南也随之大乱。
奢崇明举起造反之后，企图割据四川，所以攻陷重庆之后没多久，就亲率大军去攻成都，包围了成都。
由于此时西南的兵力几乎抽调一空，所以奢家的彝族兵在四川地面上所向披靡，很快就拿下几乎整个川东府县。
紧邻永宁宣抚司奢家地盘的水西安氏，因为与奢家同属彝族，而且与奢氏世代通婚，世世代代都是甥舅关系，所以很快就跟着一起造反，出兵支援奢家了。
与水西安氏一河之隔的水东宋氏土司首领，刚刚得到了朝廷册封袭职的贵州水东宣慰使宋万化，也瞅准了这个时机，迅速起兵造反，突然包围了贵阳。
水东宋氏与水西安氏合兵，前后围攻贵阳长达十个月之久，使得城中粮尽，人相食。
而彼时前任贵州巡抚李枟，因为对水西之乱镇压不力而遭朝中御史弹劾，免职离任，但还没有来得及出城，而新任贵州王三善正在赶来上任的途中，贵阳城中正是群龙无首的时候。
如果不是水东宋氏土司的官署驻地乌当洪边寨，就在贵阳城边上，他们就不会掐算的这么准。
十月围城，贵阳城中成了人间地狱。
时任贵州总兵官杨愈懋亲自挥刀上阵，战死城外，可见当时战况之惨烈。
到最后，除了大明官军用巨石筑成的内城没有失陷，贵阳内城四边居住了大量平民百姓的外廓城，全部落入水东宋氏之手。
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