杜月笙此时是非常辛劳的。当时，国民党政府还设有中央赈济委员会。“八•一三”抗战后，蒋安排杜月笙为该会常委，负责粤、桂、闽三省称第九救济区工作。为了工作方便，杜月笙将第九救济区办事机关与中国红十字会机关合设于香港九龙柯士甸道，他的宅寓也在此，并在香港最大的饭店辟有房间，专与各方接触。当时，海外侨胞对抗战捐助的物资及对难民的救济品，都由杜月笙接收运往汉口或重庆。同时，杜还负责与戴笠合作布置向沦陷区搜集情报及锄奸策反工作。
在抗战的开始阶段，海外物资大部分通过香港转运国内，杜月笙以红十字会名义办理接收、转运，为抗战事业做出了巨大的贡献。
抗日战争爆发后，杜月笙十分积极，无条件地出钱购买了国外先进的飞机捐赠给抗日战争的部队。大家都知道抗战中中国军队的空军相当薄弱，当时国民政府仅有150架飞机，而这其中的120架都是杜月笙捐助的。大家想想，杜月笙为抗战可谓是揭了老底。
而且他所领导的青帮成员无数，而且业务可以说是涉足各行各业，人员更是遍布上海滩大街小巷，杜月笙的青帮就像一张覆盖整个上海滩的大网，上海滩的任何风吹草动都逃不过杜月笙的眼睛，这也为在沪的抗日部队提供了很多的重要的情报，杜月笙的青帮也成为上海抗日一股不容小觑的力量。
在一次战斗中，中国守军正面三次打退日本人的进攻。日本人十分恼火，既然正面久攻不下，日本人于是就想借道法租界，前后夹击中国部队。而当时的法国采取默许的态度。杜月笙得知这个情报后，一方面立即派人通知中国部队日本人的阴谋，让他们做好准备；另外一方面，他立即召集上海的各大媒体报纸召开新闻发布会，会上他对应邀而来的中外记者们说到：“日本人如果想借道法租界打中国人，我杜月笙自信能在两个小时内把法租界全部毁灭！”最终，法国人吓得不敢借道，日本人知道这个情况后，不得不放弃这一计划。
淞沪抗战失败后，日军占领上海，下一个目标就是当时中国政府的首都南京。在当时，想要阻拦日军进一步的进攻，最好的办法就是在长江构筑防御工事。可是长江浩浩荡荡，想要阻拦日军的坚船利炮又谈何容易？得知这一情况后，又是杜月笙主动站了出来。
当时杜月笙有一个船务公司，有大小船只几十艘，杜月笙为抗击日军顺长江进攻南京，将自己的船只全部凿沉在长江，阻拦日军舰船。要知道当时一艘船的造价可不低，但是国难当头，杜月笙在民族大义面前
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